发布日期:2025-04-27 23:05 点击次数:197
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神外前沿
神外前沿讯,4月19日,Nature Communications杂志(中科院1区Top,IF=14.7)在线发表了复旦大学附属华山医院神经内科、复旦大学上海数学与交叉科学研究院、中南大学生命科学学院医学遗传中心等研究团队题为“Deep brain stimulation alleviates Parkinsonian motor deficits through desynchronizing GABA release in mice”的研究成果。
作者团队
Zongyi Xu, Wei Duan, Shuyu Yuan, Xiaoxue Zhang, Chong You, Jin-Tai Yu, Jian Wang, Jia-Da Li, Suixin Deng, Yousheng Shu
展开剩余63%文章中说,脑深部电刺激(DBS)是一种神经调控技术,已在临床上用于治疗运动障碍,包括帕金森病(PD)、特发性震颤和肌张力障碍。该技术也在不断发展,并有望用于治疗其他神经和精神疾病,如癫痫和重度抑郁症。
丘脑底核(STN)是基底神经节中控制运动的关键回路枢纽,也是治疗帕金森病运动症状(如运动迟缓、僵硬和震颤)最常用的 DBS 目标之一。然而,STN-DBS 作用的潜在细胞和回路机制仍不清楚,有时也存在争议,比如丘脑底核神经元对 DBS 的反应是兴奋还是抑制。更好地理解这些机制有助于在临床实践中选择刺激参数,从而最大限度地发挥有益效果,同时将不良影响降至最低。
该研究首次揭示了GABA递质的非同步化释放(Asynchronous release, AR)模式在高频DBS治疗中的关键作用,从细胞、突触及神经环路层面系统解析了STN-DBS的神经机制,为优化帕金森病临床治疗提供了新方向。
在本项研究的电生理记录显示,130 赫兹的HFS会导致丘脑底核神经元的初始抑制,随后出现去同步化,这主要归因于突触前 GABA 的释放。然而,20 赫兹的低频刺激产生的异步释放较弱,对神经元放电的影响可忽略不计。
进一步的光遗传学和细胞消融实验表明,来自苍白球外侧(GPe)的钙结合蛋白(PV)神经元轴突的激活对于 DBS 效果而言是必要且充分的,而非 PV 神经元轴突的激活则无此效果。减少异步释放会削弱高频 DBS 的效果,而增加异步释放则能使低频 DBS 达到治疗效果。
论文链接/引用信息
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